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黃柏酮（Obacunone）是一種檸檬苦素類三萜化合物，廣泛存在于柑橘類水果及傳統(tǒng)中藥中。近年研究表明，黃柏酮具有多靶點(diǎn)藥理活性，包括抗腫瘤、抗炎、抗纖維化、抗氧化應(yīng)激、抗菌（如抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和新冠病毒）及調(diào)節(jié)代謝（如膽固醇、骨代謝和肥胖）等作用。其機(jī)制涉及調(diào)控TGF-β/SMAD、TLR4/NF-κB、NRF2/GPx4、TGR5/GLP-1等關(guān)鍵信號(hào)通路，并能逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性。本文概述了黃柏酮近期的藥理作用、分子機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展，旨在為其開(kāi)發(fā)為新型治療藥物提供理論支撐及實(shí)物支持。

英文名： Obacunone

中文名：黃柏酮

CAS號(hào)：751-03-1

分子式：C₂₆H₃₀O₇

分子量：454.52g/mol

結(jié)構(gòu)類型：Triterpenoids

來(lái)源：白鮮皮（Dictamnus dasycarpus）、黃柏（Phellodendron amurense）、吳茱萸、橙子、葡萄柚、檸檬

溶解性：溶于DMSO、甲醇、乙腈、難溶于水

LogP：3.2

中文副名：奧巴叩酮

英文副名：Obacunoic acid, ε-lactone，Tricoccin S3，Obacunoic acid 3,4-lactone

藥理活性作用

一、抗腫瘤作用

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：

顯著抑制結(jié)腸癌模型（AOM/DSS誘導(dǎo)）的腫瘤發(fā)生，減少炎癥反應(yīng)^[1]。

體外實(shí)驗(yàn)：

①胃腸道腫瘤：抑制結(jié)腸癌細(xì)胞（Caco-2、HT-29、SW480、HCT-116）增殖，誘導(dǎo)G1/G2期阻滯和凋亡；

②前列腺癌：通過(guò)抑制Akt信號(hào)通路誘導(dǎo)LNCaP細(xì)胞凋亡；

③乳腺癌：抑制芳香酶活性，降低雌激素受體（ER）表達(dá)；

④多藥耐藥逆轉(zhuǎn)：抑制P-糖蛋白（P-gp），增強(qiáng)化療藥物（如紫杉醇）療效；

⑤神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎上腺皮質(zhì)腫瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等^[1]。

機(jī)制：

調(diào)控p53、Caspase-3、細(xì)胞周期蛋白及逆轉(zhuǎn)P-gp介導(dǎo)的多藥耐藥性^[1]。

二、抗炎作用

1.通過(guò)抑制TLR4/NF-κB通路減輕潰瘍性結(jié)腸炎，下調(diào)IL-1β、IL-6等炎癥因子^[1]。

2.抑制NF-κB和MAPK通路，減少TNF-α、IL-6等炎癥因子表達(dá)^[2]。

3.抑制巨噬細(xì)胞遷移抑制因子（MIF），降低神經(jīng)炎癥中一氧化氮（NO）生成，從而改善脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)炎癥^[1]。

三、抗纖維化作用

通過(guò)抑制TGF-β/SMAD通路，激活Nrf2/GPx4通路抑制鐵死亡，改善單側(cè)輸尿管梗阻模型小鼠的腎間質(zhì)纖維化^[1]。

四、抗氧化應(yīng)激

通過(guò)激活Nrf2信號(hào)、抑制GSK-3β、調(diào)節(jié)線粒體功能及抗氧化酶活性，在腎臟、視網(wǎng)膜、肺和神經(jīng)系統(tǒng)中全面對(duì)抗氧化應(yīng)激^[1]。

圖一 黃柏酮與Nrf2相互作用的機(jī)制^[1]

五、抗菌與抗病毒

抗細(xì)菌：通過(guò)抑制群體感應(yīng)（QS）和III型分泌系統(tǒng)（TTSS）降低病原菌毒力（如大腸桿菌、沙門氏菌）^[1]。

抗真菌：小鼠全身性念珠菌病模型中，5 mg/kg劑量延長(zhǎng)生存時(shí)間，效果與氟康唑相當(dāng)^[1]。

抗病毒：分子對(duì)接顯示其可結(jié)合SARS-CoV-2的3CL蛋白酶和ACE2，IC50為31μg/mL，具有潛在抗COVID-19活性^[1]。

六、代謝調(diào)節(jié)

抗肥胖：激活TGR5受體，促進(jìn)GLP-1分泌，抑制PPARγ活性，抑制脂肪細(xì)胞分化及脂質(zhì)積累^[1]。

膽固醇代謝：靶向SCAP/SREBP通路調(diào)控膽固醇合成基因表達(dá)^[1]。

骨代謝：通過(guò)雙重機(jī)制（促進(jìn)成骨分化+抑制破骨生成）維持骨代謝平衡^[1]。

抗糖尿?。?/strong>激活TGR5受體，抑制PPARγ活性，改善血糖代謝^[1]。

七、神經(jīng)保護(hù)

抑制p38 MAPK通路，減少氧化應(yīng)激與炎癥因子^[2]。

藥代動(dòng)力學(xué)


圖二 黃柏酮的主要代謝過(guò)程^[1]

普思生物可大量供應(yīng)黃柏酮，并可根據(jù)客戶需求進(jìn)行委托定制生產(chǎn)。

性狀：固體

顏色：白色

儲(chǔ)藏條件：密閉、干燥、常溫

供應(yīng)規(guī)格：克級(jí)至百克級(jí)供應(yīng)，有成熟工藝，穩(wěn)定供應(yīng)

理化數(shù)據(jù)來(lái)源：普思生物官網(wǎng)、PubChem、HMDB

參考文獻(xiàn)：

[1] Zhou Y, Gu J, Li J, Zhang H, Wang M, Li Y, Wang T, Wang J, Shi R. Obacunone, a Promising Phytochemical Triterpenoid: Research Progress on Its Pharmacological Activity and Mechanism. Molecules. 2024 Apr 15;29(8):1791.

[2] Zheng W, Yang S, Chen X. The pharmacological and pharmacokinetic properties of obacunone from citrus fruits: A comprehensive narrative review. Fitoterapia. 2023 Sep;169:105569.