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南非醉茄（Withania somnifera (L.) Dunal）是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與膳食補充劑領(lǐng)域備受推崇的草本植物，有“印度人參”的美譽。醉茄素A（Withaferin A）是南非醉茄中最具活性的甾體內(nèi)酯化合物，具有包括抗炎、抗癌、神經(jīng)保護、抗氧化、抗肥胖以及肝臟保護作用等廣泛的藥理活性。其中，醉茄素A以其多效性抗癌機制和廣譜活性，在抗癌潛力方面尤為突出。本文簡要概述醉茄素A的研究進(jìn)展，以期為其開發(fā)進(jìn)一步開發(fā)提供理論依據(jù)和物質(zhì)基礎(chǔ)。

基本信息

英文名：Withaferin A

藥理活性作用

一、抗腫瘤作用

醉茄素A具有顯著的多效性抗癌活性，實驗證實其在乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等模型中可抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移（圖1），且對正常細(xì)胞毒性較低。通過多靶點機制抑制腫瘤（圖2、圖3）：

1.誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯與凋亡：通過上調(diào)促凋亡蛋白（Bax、p53）和抑制抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL），激活線粒體途徑和Caspase級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡；同時通過抑制CDK/cyclin復(fù)合物，阻滯細(xì)胞周期于G2/M期。^[1]

2.調(diào)控關(guān)鍵信號通路：抑制促生存信號如STAT3、Akt/NF-κB和Notch-1通路，同時阻斷促轉(zhuǎn)移的TGF-β/Smad和EMT（上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化）過程，降低MMP-2/9活性及血管生成因子VEGF表達(dá)。^[1]

3.氧化應(yīng)激與炎癥調(diào)控：通過激活Nrf2/Keap1軸增強抗氧化酶（SOD、HO-1）表達(dá)，中和ROS；抑制COX-2、TNF-α等炎癥因子，改善腫瘤微環(huán)境。^[1]

4.靶向癌癥干細(xì)胞（CSCs）：與順鉑聯(lián)用時，醉茄素A可清除卵巢癌干細(xì)胞（CD24+/CD44+/CD117+），并下調(diào) Notch1/Hes1/Hey1 信號，抑制干細(xì)胞自我更新。^[1]

二、抗炎作用

通過抑制NF-κB、COX-2、TNF-α等炎癥因子，減輕腫瘤微環(huán)境炎癥（圖4）。

以濃度依賴方式結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體（GR）（IC50為203.80μM），通過抑制NF-κB通路減少炎癥因子（TNF-α、IL-1β）釋放來發(fā)揮抗炎效果，效果與地塞米松相當(dāng)，同時可減少GR介導(dǎo)的副作用。具有開發(fā)為抗炎膳食補充劑或營養(yǎng)品的應(yīng)用潛力。^[4]

三、抗氧化作用

1.神經(jīng)保護：醉茄素A通過促進(jìn)Nrf2的核轉(zhuǎn)位，上調(diào)抗氧化酶（如HO-1、NQO1、GSR）的表達(dá)，中和過量ROS，減輕氧化應(yīng)激，表現(xiàn)出對抗神經(jīng)退行性病變的潛力。^[1]

2.肝纖維化保護：在CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化模型中，增強SIRT3的表達(dá)，抑制氧化損傷和膠原沉積^[1]。

3.心臟保護：在心肌缺血/再灌注模型中，通過Akt依賴性途徑上調(diào)SOD2、SOD3、Prdx-1，減少氧化應(yīng)激介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡^[1]。

四、抑制血管生成作用

醉茄素A通過阻斷VEGF信號通路（如抑制VEGF與Sp1轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合），減少腫瘤微血管密度，抑制內(nèi)皮細(xì)胞（如HUVECs）增殖（圖5）。^[1]

五、抗轉(zhuǎn)移機制

1.抑制EMT（上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化）：通過下調(diào)β-catenin、Snail、Slug等EMT相關(guān)蛋白，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞侵襲性表型。^[1]

2.減少基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性：抑制MMP-2/9的表達(dá)，阻斷細(xì)胞外基質(zhì)降解和癌細(xì)胞遷移。^[1]

3.調(diào)控細(xì)胞骨架：破壞vimentin（波形蛋白）細(xì)胞骨架網(wǎng)絡(luò)，抑制癌細(xì)胞運動能力。^[1]

六、抗肥胖作用

醉茄素A通過增強瘦素（leptin）敏感性顯著改善飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠的代謝異常（圖6）。此外，醉茄素A獨立于瘦素增敏作用，直接改善葡萄糖代謝。為開發(fā)新型抗肥胖藥物提供了新思路，具備臨床轉(zhuǎn)化潛力。^[5]

七、抑制順鉑的腎臟毒性

醉茄素A通過上調(diào)腎近端小管上皮細(xì)胞FSP1的表達(dá)抑制順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞鐵死亡，從而抑制順鉑對細(xì)胞的毒性。^[6]

普思生物可大量供應(yīng)醉茄素A，并可根據(jù)客戶需求進(jìn)行委托定制生產(chǎn)。

性狀：固體

顏色：白色

儲藏條件：密閉、干燥、常溫

供應(yīng)規(guī)格：克級至百克級供應(yīng)，有成熟工藝，穩(wěn)定供應(yīng)